Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后有助于有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的体验，在切番茄酱或者是吃干果才会情不自禁地流眼泪。这是因为在番茄酱、干果和大葱等中会成分一种特殊的固体——干果肽。干果肽会让人们产生眼睛刺痛的想象，四肢对这种痛楚感产生应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式则加重痛楚。近日，英国剑桥大学洛杉矶理工学院和昆士兰大学的科学研究医务人员从澳大利亚吉冈蝎子的毒素中会提取出新一种针对“干果肽” 的消化系统（WaTx）。科学研究医务人员在探寻蝎毒凋亡“干果肽”的具体情况必要时断定，这种蝎毒通过在此之前所推断出属于自己必要随之而来痛楚，这一断定不可否认推动了新型止疼制剂的开发。该科学研究发表在《Cell》杂志上。“干果肽”是人体安全及警报器干果肽似乎是一种原是TRPA1的钙管道抗原，它广泛存在于人们的想象神经中会，是接收外界状况诱因的光度计。当干果肽被激活时，钙管道就会打开，钠氢离子与钠氢离子随之流入细胞核，诱发痛楚和病变。加州大学洛杉矶理工学院神经科学科学研究生课程的博士生John Lin King表示：“干果肽是人体对状况中会化学诱因物的‘警报器’，当干果肽遇到潜在致癌有机化合物时，它就会被激活提醒舰载机恰巧暴露在危险当中会。”其中会有一类致癌有机化合物是干果肽重点监视的普通人，这类有机化合物被人们称之为“反应性亲电试剂”。有趣中会的烟雾、干果、番茄酱、大蒜等辛辣食物都成分尽可能诱因干果肽的有机化合物。值得一提的是，病变因子也尽可能激活干果肽，因此TRPA1被显然是外科手术病状、水肿和神经源性病变综合征的潜在靶点。“弯道汉米尔顿”，揭示蝎毒随之而来痛楚的必要科学研究医务人员为了找到特异高效的TRPA1胺类，揭示其效用机理做了许多尝试。有趣薄荷醇和都是天然的TRPA1胺类，但是这些有机化合物的效力很低、效果较差。于是，他们将注意力投向了两栖动物毒素。两栖动物毒素尽可能导致红肿、痛楚甚至是死亡。经过审核，科学研究医务人员断定澳大利亚的吉冈蝎毒（Urodacus manicatus）中会成分丰富的TRPA1激活剂。通过提炼分离蝎毒，科学研究医务人员取得了一种原是“干果肽消化系统”（WaTx）的。科学研究医务人员惊喜地断定，WaTx激活干果肽的方式则与一般的TRPA1胺类不同。WaTx会绕过“标准路线”强行转至细胞核，严格限制转至细胞核的固体。一般只能，小到氢离子、大到小分子都是通过“内吞效用”被细胞核摄入，或是穿过细胞核表面的抗原质管道转至细胞核。但是，WaTx成分一种不奇特的序列，使其尽可能直接穿透细胞核膜并转至细胞核内部。大多有抗原质具备这样的能力。科学研究调查小组随后透过了一系列两栖动物试验，得出新结论：将TRPA1激活剂油注入激素的腿会激起痛楚、病变和出血。相反，服用WaTx的激素有急性痛楚和过敏反应，但不能出血。科学研究医务人员显然，WaTx是一种防御必要。虽然近乎每种两栖动物，都有爬虫和人类都有TRPA1的形式，但科学研究医务人员断定WaTx仅激活了哺乳两栖动物中会的这种形式。鉴于吉冈蝎子吃素哺乳两栖动物，消化系统很可能主要是用来来犯哺乳两栖动物的食者食者。新型止疼药离我们还有多远？当下使用止疼的制剂大多是类制剂。虽然类制剂尽可能有效加重痛楚，但极易可卡因导致制剂依赖。该科学研究结果尽可能让科学研究医务人员更好地了解到急性痛楚，并为病状和病变相互间的关系提供属于自己见解。这些断定甚至可能为开发属于自己止痛药打下基础基础。Did Julius加州大学洛杉矶理工学院教授为副主席Did Julius博士显然：“这种消化系统的断定为研究小组提供了一种新工具箱，可使用探测痛楚的小分子必要，相当多是选择性地探测导致痛楚过敏的过程。对于那些对制剂断定感兴趣的人，我们的科学研究得出新结论了，TRPA1作为新型非类镇痛药外科手术病状的潜力。”早期出新处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019