综述：Treg细胞治疗自身免疫性性疾病新策略

调节T细胞内（Treg细胞内），是一类管控各部位抗体基本功能的细胞内群，能仅靠抗体系统对自身成分的耐受，使各部位保证抗体恒定。这类细胞内以表示Foxp3、CD25、CD4为细胞内表同型相同之处。在从前20年内，研究者从亦然未声称了Treg细胞内在细菌感染、、器官再生、同种异体胎儿抗体系统性疟疾症上都带有可抑制各种间接地的病症理病因抗体应答的起着。

最近一篇由阿尔及利亚语言学家Miyara等撰写的关于Treg细胞内病患抗体性性疟疾症的近期发表在Nature Reviews Rheumatology上，这篇文章详实立论了Treg细胞内在以RA、SLE为代表人的抗体性性疟疾症上都有可能的病患思路。

近期应以

1. Treg细胞内通过可抑制振荡T细胞内的诱导诱导降至各部位的抗体耐受和传染病症抗体性性疟疾症的起着；

2. 组合成性表示和作用做性表示Foxp3分别是天然同型Treg细胞内(nTreg细胞内)和作用做同型Treg细胞内(iTreg细胞内)的分子会标志；

3. 进化Foxp3+CD4+Treg细胞内的基本功能是多的集化的，并不是所有的这类细胞内以部份能展现抗体可抑制起着；

4. 血清亦会因为Treg细胞内基本功能缺点而引起抗体性性疟疾症；

5. 哮喘症病变(如SLE、RA)精子的Treg细胞内在基本功能和为数上处于上述完全准确度；

6 根据目同一时间对Treg细胞内的生物学、病患学等上都的认识，Treg细胞内可以通过精子部份缩减和游离作用做的方法用做病患哮喘症。

血清精子不够CD4+CD25+T细胞内或者Foxp3+T细胞内亦会引致很多疟疾症，如胃光、痛风、肾脏光、输卵管光、癌症症等；而血清的Foxp3突变突变则引致严重的系统性抗体性性光症性疟疾症(亦称Scurfy病症)，相应的进化Foxp3突变突变则引致X线粒体连锁的不正性抗体缺点症候群(简写IPEX)。这些证据无不托示我们，Treg细胞内的基本功能其亦会在抗体性性疟疾症发病症步骤中会%不可忽视地位。

1 Treg细胞内概要

值得注意，Treg细胞内是各部位管控不必需或者过不强抗体应答的关键系统之一，它们可以及早可抑制一般而言T细胞内的基本功能，仅靠各部位的抗体恒定。

1.1 人和血清的Treg细胞内异同点

相同点以部份表示细胞内表层分子会CD25和CTLA-4以部份能对振荡T细胞内的诱导诱导造成了可抑制起着是各部位造成了抗体耐受和仅靠抗体自稳最重要的细胞内Foxp3突变突变亦会引致进化的IPXE和血清的Scurfy病症相同点进化的振荡T细胞内可以在淋巴细胞冲动的状况下表示Foxp3突变进化Foxp3+T细胞内较血清Foxp3+T细胞内显出成愈发多的集化的基本功能

1.2 Treg细胞内的抗体可抑制基本功能

目同一时间研究者见到了Treg细胞内展现抗体可抑制基本功能的多种有可能系统：

1. Foxp3+Treg细胞内通过造成了抗体可抑制突变如IL-10、IL-35、TGF-β等可抑制一般而言T细胞内，并通过颗粒肽B和穿孔素-1杀伤生物膜内2. Treg细胞内也能通过升至IL-2受体的表示，降至可抑制其他T细胞内与IL-2混合，从而阻碍其诱导诱导3. Treg细胞内表示共可抑制分子会CTLA-4与淋巴细胞托红褐色细胞内(简写APCs)表层分子会CD80和CD86较低可塑性混合而启动可抑制信号4. CTLA-4还能作用做细胞体状细胞内造成了咪唑甲基2,3-双加氧肽，羧酸半胱氨酸分解为狗尿素引致远处细胞内死亡5. 血清Treg细胞内还能作用做细胞体状细胞内激素其他系统性肽，从而可抑制振荡T细胞内的诱导

总之，Treg细胞内展现抗体可抑制起着在各部位抗体管控上都起着极度不可忽视的起着，而这些管控系统否存在协同起着还亦然未知道。倘若所有与相同APCs接触的T细胞内或者所有存在于同一微环境的T细胞内以部份能被Treg细胞内从相同的间接地可抑制，那么引致抗体性重排的依赖性振荡T细胞内也同的集可以被相较应的Treg细胞内管控而降至治果。

1.3、Treg细胞内的并存发育不良和类群

Treg细胞内可能可分作三个间接地：造成了于骨髓的骨髓源性Treg细胞内(tTreg细胞内)，由一般而言T细胞内在游离作用做并存的游离作用做Treg细胞内(iTreg细胞内)和部份周组织中会由淋巴细胞冲动T细胞内并存成来的小分子作用做Treg细胞内(pTreg细胞内)。在人部份周血中会，按细胞内表层分子会可以分作3个相同的基本功能亚细胞内群体(由此可知1)。

由此可知1：①静息长时间的FOXP3-T细胞内通过TCR诱导，并可在IL-2和TGF-β起着下低表示FOXP3；②重叠的两个细胞内表示目同一时间亦然不会通过细胞内表层标志区分它们；③标记问号的地方表示否能使不表示或低表示的T细胞内较低表示FOXP3，从而转化为Treg细胞内

值得注意，T细胞内和Treg细胞内以部份需在骨髓内通过同义自由选择和同义自由选择才能发育不良成熟期，被释放到部份周，骨髓的同义自由选择是为了拔除自身重排性T细胞内。研究者见到，Treg细胞内的淋巴细胞受体(TCR)与骨髓淋巴内的MHC亲和度较一般而言T细胞内的较低，即Treg细胞内的TCR专属性更不强，托示tTreg细胞内尽有可能与那些逃过了同义自由选择的T细胞内较低可塑性混合而展现抗体可抑制起着。

血清的pTreg细胞内造成了以腹腔上皮，有可能跟表列成2上都有关：(1)细胞体状细胞内造成了维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β一起冲动T细胞内表示Toxp3;(2)肠道肠胃，都有是梭状菌体杆菌属(anaerobic Clostridium bacilli)和肠道，对pTreg细胞内生成有一定起着。

研究者见到，Treg细胞内的代谢依赖细胞内突变，都有是IL-2，而进化Treg细胞内必须自己合成IL-2，需靠河边激素授予。Toxp3+T细胞内较低表示IL-2受体(由CD25、CD122和CD132组合成)，所以CD25、CD122、IL-2不够的血清患scurfy病症，CD25家族不够与IPXE有关，用单莱卡抗体中会和IL-2可引起抗体性病症极度相似的疟疾症（包括胃光、甲状腺光、肾脏光和神经光）；相反，包含IL-2的抗体复合物能加不强Treg细胞内的诱导，部份源性IL-2能仅靠部份周Treg细胞内的为数。

2 Treg细胞内与哮喘症

2.1 RA 曾经我们认为，RA病变部份周血中会的CD4+CD25highT细胞内仅能可抑制振荡T细胞内的诱导，并必须可抑制其激素细胞内突变。今日研究者见到RA病变尿素血中会的Treg细胞内为数和基本功能和健康人群一的集，只是RA病变痛风发散浸润的Treg细胞内较充沛。那Treg细胞内为什么没有持久充分的抗体可抑制起着呢？有些研究者认为是关节腔内光症突变过多，背后了Treg细胞内的可抑制起着；另一些研究者认为是光症突变带有可抑制Treg细胞内展现基本功能的起着。Ⅰ同型癌症症血清的研究者却论点TNF能增不强Treg细胞内基本功能，抗TNF病患引致囊肿的集抗体性病症的论点。

可以负责任的是，各部位抗体恒定是通过抗体诱导和抗体可抑制降至平衡的。我们需全面评价光症突变对Treg细胞内基本功能的阻碍较低度，探索经病患病症情更为严重后，Treg细胞内能否或如何仅靠长期更为严重长时间。

2.2 SLE SLE病变的尿素血中会Treg细胞内的上述情况与RA病变极度相似，但也有为数或基本功能低下的上述情况，然而从病变精子分离成的Treg细胞内能上述完全展现抗体可抑制基本功能。研究者见到SLE病变精子IL-2表示准确度低下，混合IL-2是Treg细胞内代谢充分突变和囊肿急性期促光突变充沛等，就可以解释SLE上述震荡了。

3 Treg细胞内与分子生物学

3.1 抗体性病症血清

抗体性病症血清，都有是由nTreg细胞内不够起因的器官依赖性抗体病症，可以通过重构的Foxp3+nTreg细胞内传染病症发病症，但接种极度相似的Treg细胞内并必须实际上截断抗体性病症举办活动困难重重。NOD血清和EXE分子生物学中会，带有依赖性TCR的nTreg细胞内能有效的可抑制疟疾症困难重重，而另一项研究者通过MBP作用做的EXE鼠被依赖性TCR的nTreg细胞内病患回复后，还能对相同淋巴细胞的二次抗体保证耐受。采用多莱卡iTreg细胞内病患，能减轻Ⅰ同型癌症症的困难重重，延至NOD血清更长1年以上。

仍需全面通过这些分子生物学完全一致Treg细胞内能否传染病症和截断系统性抗体性病症。

3.2 磷脂作用做性痛风(CIA)

该模同型主要用水牛Ⅱ同型磷脂蛋白作用做成血清痛风。科学实验通过切除游离缩减的多莱卡nTreg细胞内驶向痛风更为严重和截断病症程的视觉效果；有数研究者先对nTreg细胞内用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)预解决原因，可使治果愈发明显；也有科学实验推论，在一定较低度上常用iTreg细胞内比nTreg细胞内的更好。

3.3 蛋白脂质作用做痛风

用进化关节蛋白脂质起着于BALB/c血清作用做成的痛风，可通过再生蛋白脂质依赖性CD4+T细胞内获益，因为CD4+Treg细胞内能识别圣万桑休克蛋白(HSP70)并表示淋巴细胞内诱导突变3(LAG3)。这也托示自身淋巴细胞依赖性Treg细胞内在病患抗体性病症上都的极致。

3.4 SKG血清

该模同型是TCR信号分子会半胱氨酸蛋白激肽ZAP-70突变突变的血清，亦会自发T细胞内激活的抗体性性痛风并都有是在间质性肺光等关节部份显出。通过再生野生鼠的Roxp3+nTreg细胞内可以截断SKG血清的疟疾症困难重重，所以nTreg细胞内的及早再生对人工痛风模同型有治果。

3.5 SLE模同型

(NZB×NZW)F1血清，不正精神病囊肿原发性和SLE极度相似的抗体病症。把6~10周T1血清的nTreg细胞内再生给6.5~7.5个月的F1血清，可以降至截断原发性困难重重和延至生存期的视觉效果，因为新进F1鼠Treg细胞内表示CD25分子会的准确度较位与鼠较低，故IL-2低表示有可能引致SLE病变Treg细胞内CD25表示下调。MRL-Faslpr血清可通过再生表示有趋化突变受体Ccr2的nTreg细胞内得不到病患，有可能是因为Cc2阻碍了T细胞内的趋化起着。

3.6 分子生物学给成的经验

Treg细胞内再生病患哮喘症的取决于Treg细胞内为数和再生时机：比较好在疟疾症显出病因之同一时间给以多莱卡nTreg细胞内病患。若从亦然未显出成病因，则需大剂量的淋巴细胞依赖性nTreg细胞内才有望显效。

当然，对Treg细胞内的预解决原因和自由选择上都也很不可忽视。

(1)细胞内再生同一时间，不应拔除引起自身重排的振荡T细胞内和记忆T细胞内；

(2)常用癌变抗病毒或维甲酸解决原因Treg细胞内可以增不强；

(3)细胞内突变，都有是IL-2尽有可能加不强Treg细胞内的诱导和抗体可抑制活性；

(4)来进行靶淋巴细胞解决原因Treg细胞内，使TCR授予依赖性或表示趋化突变受体，从而加不强；

(5)根据Treg细胞内能仅靠抗体系统对二次抗体无应答的表现形式，在更为严重期予以部份源性依赖性Treg细胞内不强化或增加小分子nTreg细胞内有望传染病症中风。

4 Treg细胞内疗法

在Treg细胞内病患同一时间，应来进行身躯放疗、抗体可抑制剂和生物制剂等预解决原因。根据Treg细胞内的缩减可能可分作三条间接地(由此可知2)。

由此可知2：①在可抑制振荡T细胞内诱导的同时用淋巴细胞冲动得不到大量莱卡的淋巴细胞依赖性Treg细胞内；②通过抗体性淋巴细胞和IL-2在游离作用做Treg细胞内诱导，然后回输；③在精子或游离带有IL-2和TGF-β的状况下，使淋巴细胞诱导后的振荡T细胞内转化为iTreg细胞内

4.1 nTreg细胞内精子缩减

针灸上常用小剂量IL-2病患再生抗肠道病症(GVHD)和HCV系统性的血管光是有效的，也有联合癌变抗病毒病患Ⅰ同型癌症症同的集有效。针灸科学实验推论小剂量IL-2的输注可使Treg细胞内诱导而不引致振荡T细胞内缩减，但IL-2的输注能否传染病症中风亦然不清楚，而且除了IL-2，其他细胞内突变、激动剂、截断剂等能否有效的使依赖性Treg细胞内诱导需全面研究者。

4.2 nTreg细胞内或iTreg细胞内的游离缩减

针灸上为了传染病症GVHD，有时候通过游离缩减被供体者部份周血细胞所内冲动过得Treg细胞内，然后把这些Treg细胞内和胚胎发育干细胞内一同输入病变精子。

抗体性病症病变的Treg细胞内缩减牵涉到在光症部位或发散淋巴结，而血清则在脾脏里头缩减。非常适合用做病患的Treg细胞内不应是处于初始长时间或静息长时间的FOXP3+Treg细胞内，可是这类细胞内在精子并不诱导，但可在较低浓度IL-2和淋巴细胞冲动状况下缩减并表示FOXP3，同时该状况下的振荡T细胞内亦会牵涉到凋亡。而且细胞内培养步骤转入癌变抗病毒、维甲酸可使Treg细胞内更牢固的表示FOXP3等系统性蛋白分子会。

4.3 一般而言T细胞内转化为Treg细胞内

这种方法亦然不成熟期，但我们在知道抗体性病症系统性淋巴细胞的上述完全可以通过游离作用做或精子转化的方式则得不到抗体性性淋巴细胞依赖性的Treg细胞内用做病患。

5 论点和展望

FOXP3+Treg细胞内在传染病症抗体性性疟疾症上都是必不可少的，动物科学实验也把它用做类风湿的集和囊肿的集抗体性病症的病患。目同一时间对哮喘症的病患主要仅靠传统抗体可抑制剂和生物制剂，通过Treg细胞内的病患，有可能较同一时间两种方式则标示出成契合的优越性。

但目同一时间仍需完全一致一些原因：

(1)小剂量IL-2无可避免精子nTreg细胞内诱导用做病患RA和SLE已被针灸试验声称是安全可靠的；

(2)希望研发一种无可避免nTreg细胞内精子缩减的生物制剂，将有益于抗体病症的传染病症；

(3)由于nTreg细胞内精子缩减有可能必须充分的支配抗体性性光症，所以如何作用做表示抗体性病症依赖性淋巴细胞相较应的TCR的Treg细胞内才是关键；

(4)如何使Treg细胞内的各部位遗传学相同之处得不到牢固的传代，是保证pTreg细胞内和iTreg细胞内用做病患的根基之一；

(5)如何准确找到抗体性病症系统性淋巴细胞，是实现iTreg细胞内游离作用做的必备状况；

(6)对Treg细胞内抗体学功能性的正因如此研究者将更进一步更好的病患哮喘症。

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编辑： 王兴不强