Sci Adv：杜克大学华人团队发现细胞融合及胎盘成年期的新机制

生物基底专一繁殖、成年期和内稳态维持的基础性是巨噬细胞与巨噬细胞之间的相结合。在生理全过程当中，巨噬细胞相结合决定了配子的成功与否。在神经生长、修复全过程当中，成肌巨噬细胞的相结合是逐步形成多核大肠巨噬细胞的基础性。在卵子的逐步形成全过程当中，多核的滋养层巨噬细胞相结合，分化降解合基底的滋养层巨噬细胞，逐步形成卵子屏障，避免来自母基底血液的免疫巨噬细胞攻击孕妇。

巨噬细胞相结合不具备如此最重要的作用，但是现在还没有搞清楚其相结合机制。近日，加州大学洛杉矶分校的吴汉水、张洋团队在Science Advances杂志上发表了新书“TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development”的研究撰文。撰文注意到TMEM16F并能使内外膜N-糖类（PS）倒置到巨噬细胞内外膜上，在卵子滋养层巨噬细胞相结合当中发挥最重要作用。

内外膜N-糖类（PS）主要存在于巨噬细胞器疏松小肠，一旦海上运输到巨噬细胞内外曝露时，就亦会发挥多方面的激酶，比如促使血液凝固、招募巨噬巨噬细胞以及各种巨噬细胞相结合。在本研究当中注意到滋养层巨噬细胞相结合只能PS海上运输到巨噬细胞内外膜表面。而这一全过程只能内外膜倒置底物的催化作用。

TMEM16后代是现在所知的内外膜倒置底物。本研究通过探测滋养层巨噬细胞系及原代滋养层巨噬细胞当中的TMEM16后代的mRNA表达高度，结果注意到TMEM16F并能高表达。并且在更年期早期和足月卵子当中，TMEM16F在卵子睫毛的合基底滋养层巨噬细胞当中引人注意高表达。说明TMEM16F是人滋养层巨噬细胞当中PS海上运输的主要内外膜倒置底物。

通过TMEM16F基因序列敲除与野生型的小鼠进行对比，借助免疫组织学新科技，确认了TMEM16F敲除小鼠的卵子成年期缺陷。在卵子当中紧邻孕妇一侧亦会出现引人注意的卵子滋养层合胞基底缺失，直接导致糖类转换不充分，所致孕妇腹腔成年期障碍。并且亦会导致小鼠围产期的死亡。

总之，通过本文可以确定TMEM16F在诱导滋养层巨噬细胞相结合及卵子成年期当中不具备最重要作用。这是一种巨噬细胞相结合的新机制。并且确实内外膜N-糖类倒置到巨噬细胞内外膜不仅是一种巨噬细胞增殖讯号，也是巨噬细胞相结合讯号。

本次研究通过基底内外巨噬细胞试验中以及基因序列敲除新科技，借助免疫组化染色、mRNA研究等，从分子可到巨噬细胞层面揭示了巨噬细胞相结合的新机制，为治疗卵子关的的更年期疾病及其癌症缺少了新思路。TMEM16F介导的巨噬细胞相结合机制还将有助于理解并不相同巨噬细胞相结合关的疾病，如肌肉糖类不良、不育症、细菌感染等。

值得注意出处：

Yang Zhang, Trieu Le, Ryan Grabau, et.al. TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development. Science Advances 06 May 2020: Vol. 6, no. 19, eaba0310