2017 版指南新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 切实

钠-共转运酶-2 可抑制（SGLT-2i）一种新同型的口服降糖可抑制，除此以外达格列净、皮里列净和坎格列净等，其里达格列净和皮里列净从未在里国香港交易所。

而在 2017 旧版《里国 2 同型癌症防控简介》里，SGLT-2i 从未被纳入降糖化疗可抑制。那么，对于 SGLT-2i，临床医生如何药尽其用？用作时有哪些注意事项？

重在促进肠胃糖排泄

心理状态下，每日肾小球肾小球约 160～180 g ，随后在桡骨心包依然完全被重吸收回血液循环。重吸收由肿瘤里的两类转运体各派系完成。

转运体一类是毗邻肾心包上皮管腔腹腔的内源性性疾病主动转运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是毗邻肾心包上皮基侧腹腔的内源性易化外扩散转运酶（GLUT），除此以外 GLUT1 与 GLUT2。其里 90% 的重吸收由毗邻桡骨肾心包 S1 段的 SGLT-2 完成，余下的 10% 由毗邻 S3 段的 SGLT-1 完成。

SGLT-2i 的糖苷配基通过与竞争性结合转运酶，有效可抑制肿瘤近曲心包 SGLT-2 的活性，下降肾心包上皮对的重吸收，增加肠胃里的排泄，从而降至降较高心肌梗死的目的。

用作及早

关于 SGLT-2i 的用作及早，必须掌握三点。

1. SGLT-2i 符合于 2 同型癌症，单用或常为皆可。

2017 旧版《里国 2 同型癌症防控简介》力荐，在生活方式干预基础上，二甲双苯甲酸单药化疗不顺利完成时，方能选择常为 SGLT-2i。先前所化疗里可与其他任何一种降糖可抑制常为（图 1）。

图 1 2017 旧版《里国 2 同型癌症防控简介》降糖化疗梯度

2018 美国癌症学会（ADA）简介要求，二甲双苯甲酸不能抗性时，可选除此以外 SGLT-2i 在内的其它口服降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 没情况。

2. 分割动脉粥样硬化性乳癌（ACVDS）者的广泛应用

ADA 简介要求对于分割动脉粥样硬化性乳癌（ACVDS）者，除了回避生活方式及二甲双苯甲酸化疗，在接下来的化疗里应该回避常为能下降主要不好乳癌（CVD）流血事件以及肾脏生还的可抑制，比如 SGLT-2i 皮里列净（事实水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究显示，皮里列净的化疗与全因生还、肾脏生还、肾脏病衰、心力衰竭、肾脏疾病降低和终末期肾病再次发生的几领军降低特别，提示皮里列净对分割乳癌的癌症呕吐兼具肾脏及肿瘤保护依赖性。

美国 FDA 已批准皮里列净降较高 2 同型癌症分割 CVD 呕吐肾脏生还几领军的适应症。

欧盟委员会也批准了皮里列净在说明书里标明兼具支配心肌梗死与降较高肾脏生还几领军的双重效用。坎格列净也有肾脏及肿瘤保护依赖性，但特别适应证未获批。

3. SGLT-2i 还兼具可抑制氯离子重吸收、轻度功效依赖性，以及减重依赖性，所以对于分割厌食症、心肌梗死的 2 同型癌症呕吐也是一剂；还有。

词语用量

以全国性香港交易所的达格列净和皮里列净为例，谈谈词语用量。

皆应从小低剂量起始口服，分别为 5 mg 和 10 mg，根据心肌梗死支配的期望和是否是抗性可修改至最大低剂量 10 mg 和 25 mg，每日一次口服（通常早晨），餐前所或餐后皆可服用。

还要注意，开始 SGLT-2i 化疗之前所即可评核肝肾脏疾病情况。

•在轻里度肝系统不LT无须修改低剂量，在重度肝系统不全的 2 同型癌症呕吐里数据可用，不要求用作。

•SGLT-2i 的肠胃依赖一定水平的估计肾小球肾小球领军（eGFR）。根据肾脏疾病决定是否是用作达格列净和皮里列净（详见 1）。化疗步骤里每年至少监控 1 次监控肾脏疾病，系统逐渐降低并趋向与里度肾脏疾病不LT，必即可每年监控 2～4 次肾脏疾病，以便修改。

•儿童年轻人及孕妇和哺乳期男士里无用作 SGLT-2i 的数据，暂不力荐此类一些人用作。

详见1 达格列净和皮里列净在肾脏疾病不LT的用作

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

低剂量

达格列净

≥ 60

不修改低剂量

30-60

不力荐

＜30

制剂

皮里列净

≥ 45

不修改低剂量

＜45

制剂

详见 1 达格列净和皮里列净在肾脏疾病不LT的用作

哮喘，应对四海

对于 SGLT-2i，哪些哮喘必即可关注？应对有没四海法？

1. 脊柱有性道微生物感染

脊柱有性道局部的浓度随之而来再次发生微生物和霉菌微生物感染的机会增加。在男同性恋多里为肉色病、外阴炎等，大部分再次发生在本品的初始 4 个年底内；在男性里多为肉色性炎和包皮炎，常再次发生地化疗后 1 年内。有微生物感染疾病史的呕吐微生物发病领军升高。

适时：本品前所询问病史，半年内反复再次发生脊柱有性微生物感染的呕吐不力荐用作。化疗步骤里尤其是化疗第一个年底必即可关注有无脊柱和有性道微生物感染可能，如再次发生微生物感染，即可抗微生物感染化疗，同时暂时 SGLT-2i，微生物感染治愈后继续用作。嘱咐呕吐注意参与者外卫生保健，适量饮水，保持良好咳嗽通畅。

2. 较高心肌梗死

SGLT-2i 意味着与抗生素或磺脲类可抑制常为时，较高心肌梗死再次发生几领军增加。

适时：与抗生素或磺脲类可抑制为首用作时，注意修改抗生素或磺脲类可抑制的低剂量。

3. 癌症酮症酸里毒（DKA）

非常少见。

大多数 SGLT-2i 特别的 DKA 个案再次发生地抗生素缺乏的癌症呕吐里，比如 SGLT-2i 临床试验里的 1 同型癌症呕吐以及病程较长的 2 同型癌症等。

诱因多为手术、过份运动、心肌梗死、极较高碳水氯化物进食等应激流血事件、有些呕吐常为抗生素的呕吐抗生素减量过快。

部分 SGLT-2i 特别的 DKA 呕吐不典同型。SGLT-2i 降较高的排泄阈值，所以化疗期间长时间或严重升高的心肌梗死不能排除 DKA。

美国临床肾脏牙医协会（AACE）/美国肾脏学院（ACE）在其立场回应里，将这种长时间或严重升高的心肌梗死（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「较高于预想心肌梗死水平的 DKA」，往往不易被病症。

适时：为下降 DKA 几领军，要求在择期手术、随之而来体力文艺活动前所 24 h 改用 SGLT-2i。应避免改用抗生素或过份减量，对于先行手术或大的应激状态即可当即改用 SGLT-2i，用作 SGLT-2i 期间避免过量酒精进食和极较高碳水氯化/生酮素食（如高酶质、较高碳水氯化物素食）。

SGLT-2i 化疗期间如呕吐注意到和 DKA 特别的呕吐，如腹痛、恶心呕吐、乏力、呼吸困难等，必即可回避有无 DKA，并检测血酮体和动脉血酸碱度，以明确病症。病症为 DKA 的呕吐当即改用 SGLT-2i，对症处理。

4. 较高血容量/较心肌梗死

由于 SGLT-2i 增加钠盐从肠胃里的排泄，以及肠胃糖排出增多，肠胃量也会随之增加，随之而来的是容量下降，除此以外较高血容量和较心肌梗死，但再次肥胖领军较高。尤其是肾脏疾病不全呕吐、成年人呕吐、收缩压偏较高者或打算服用脾袢功效剂的呕吐。

适时：本品前所，评核呕吐血容量状态。血容量下降者应在血容量得到纠正后开始化疗，化疗后监控呕吐和体征。

5. 较高密度脂酶胆（LDL-C）升高

机制未公开。哺乳动物研究发现 SGLT-2i 调高 LDL 受体详见达，下降 LDL-C 生物合成。

适时：根据必即可监控血脂，必要时为首调脂化疗。

此外，在临床试验和可抑制香港交易所后还报告了其它不好流血事件，如急性肾损伤几领军、骨折（坎格列净）、截肢几领军（坎格列净，FDA 从未给予黑框非必要）等，虽然可抑制与不好流血事件是否是不存在因果关系仍待研究，但临床上还是即刻注意。

所写：徐乃佳（主治牙医）

概述

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，李立新，李晓蕙，等. 钠-共转运酶 2（SGLT-2）可抑制临床充分广泛应用里国专家要求. 里国癌症杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 君靖宇，常宝成.SGLT-2 可抑制用于 2 同型癌症呕吐的里国事实. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 皮里列净、达格列净可抑制说明书.

编者： 董玥廷