Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“清洁工”能量不足，未能清除蛋白斑

阿尔茨海默病症（AD）的辨认出至今已以前了一个多世纪，但仍然是一个不能预防，治疗或绝症的病因症。基因及环境被认为是引发该病症的重要因素。其里，髓系线粒体2里解读触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病症众所周知的基因。近日，华盛顿大学医学院的一项新数据分析暗示，TREM2的自愿性性状才会致使神经的系统里的免疫线粒体——小结缔组织线粒体光子外债。当这些线粒体在光子侵吞情况下临时工时，它们不能有效率清除核酸白斑的积累，因而不能保护里枢神经的系统元免遭核酸白斑的受损。β-淀粉样核酸是一种黏性核酸，它是里枢神经的系统元在履行主要职责但才会特性时导致的一种碘甲烷。如果这些核酸质仍未被迅速清除，围住形成白斑块，它就才会受损附近的里枢神经的系统元。β-淀粉样核酸白斑块是阿尔茨海默病症的主要生命体特征之一。该数据分析的资深作者Marco Colonna教授说道，“每个人都有一些核酸白斑，但这些小结缔组织线粒体的活动能因素白斑块对里枢神经的系统元的受损程度。”如果小胶线粒体特性障碍，神经的系统就才会减速里枢神经的系统退化的每一次。如果这些线粒体特性更是强悍，神经的系统就可以延误这个每一次。”这项数据分析结果暗示，如果能让小结缔组织线粒体保持光子充沛，那么我们就能够增加里枢神经的系统受损，事前阻止老年痴呆症复发者经历层面衰退。这项数据分析发表在8同月10日的Cell期刊上。页面举例：Cell光子侵吞的小结缔组织线粒体自噬被激活小结缔组织线粒体是神经的系统里的清洁工，它们苏醒并破坏丧生的线粒体，微生物和分子碎片。Colonna和他的同事之前的数据分析之前暗示，但才会的小结缔组织线粒体能够围住核酸白斑，遏制受损区域。然而，依赖于TREM2的激素的小结缔组织线粒体不能完成这些特性，它们才会理应核酸白斑更是广泛地扩散并受损里枢神经的系统元。为了获知为何携带某种TREM2性状的小结缔组织线粒体不能完成自己的主要职责，Colonna、博士后数据分析临时工人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及同事们构建了易导致淀粉样白斑和敲除TREM2的激素。当数据分析临时工人员在电子显微镜下观察小结缔组织线粒体时，他们辨认出这些线粒体内导致了大量的自噬腺香菇（autophagic vesicles），这些自噬极其广为人知的小结缔组织线粒体正在消化自身的核酸质。结合代谢组学和RNA测序，数据分析临时工人员辨认出这种极其自噬与mTOR信号通路缺陷有关，而mTOR信号通路能因素ATP水平和生物合成途径，这意味着小结缔组织线粒体的光子储备刚耗尽。接下来，数据分析临时工人员观察了携带了自愿性TREM2性状的老年痴呆症复发者尸检的小结缔组织线粒体。这些线粒体的自噬的系统同样被过份激活。在AD模型激素（5XFAD）里，缺失TREM2才会使自噬极其广为人知。页面举例：Cell为小结缔组织线粒体供能，恢复其苏醒特性数据分析临时工人员推测，如果TREM2依赖于致使了光子供应，那么为小结缔组织线粒体提供额外的光子毕竟能才会恢复它们的临时工灵活性。数据分析临时工人员用一种光子多样化的里间体——Cyclocreatine管控激素小结缔组织线粒体，果然辨认出这些小结缔组织线粒体再次围住了淀粉样核酸白斑块。为了验证这种里间体是否能增加活体神经的系统的受损，数据分析临时工人员给敲除TREM2的激素喂食了6个同月的Cyclocreatine或安慰剂。结果辨认出，在喂食Cyclocreatine的激素的神经的系统里，小结缔组织线粒体围住核酸白斑，里枢神经的系统元受损显着增加。Ulland说道：“如果你不足之处小结缔组织线粒体的代谢灵活性，你可以增加很多受损。这暗示，小结缔组织线粒体需要状态很好才能管控这些对里枢神经的系统元的威胁。”光子不足之处（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD模型激素的里枢神经的系统元。（蓝色：淀粉样核酸白斑。红色：小结缔组织线粒体）页面举例：Cell探寻带有类似Cyclocreatine特性的有机物Cyclocreatine和它的类似物肌酸（creatine）被作为膳食不足之处剂出售来增肌。然而，这些里间体与心脏病症、肾脏病因症和代谢问题有关。数据分析临时工人员之前开始风险评估其他能够支持者光子代谢，同时又没有Cyclocreatine副起着的里间体。Colonna说道：“我们强烈支持者去商家为你的父母或祖父母购得Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，除此以外是依然服用，才会有十分严重的风险。”TREM2是小结缔组织线粒体上的一种表面受体，它的性状增加了复发老年痴呆症的风险，这暗示特性齐全的小结缔组织线粒体在神经的系统抵御病因症的灵活性里起着重要起着。Colonna说道：“我们正在借此获知能否让小结缔组织线粒体过极度广为人知从而使它们的特性比但才会情况下更是强悍。如果并不需要恢复但才会特性，那么小结缔组织线粒体治疗只才会对那些小结缔组织线粒体存在缺陷的人有用。但是如果能使小结缔组织线粒体过份广为人知，这种制剂毕竟对每个人都有用。这是一种有趣的可能。”早期里有;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.