Br J Cancer：结核尿路上皮癌中FGFR3基因改变跟免疫检查点抑制剂应答的关系：真实世界研究

FGFR3甲基化偏离的尿路上皮癌(UC)与非T细胞炎症表型特别，因此被认为对特异性检查点阻断(ICB)需要的话较低。临床从前学术研究表明，FGFR3讯号显然抑制作用干扰素讯号等偏离特异性微环境组成的途径。然而，在FGFR甲基化偏离的乳腺癌UC病患里，ICB化学疗法是否与其他一样有相同的反应和生存所部，目从前临床学术研究的结果存在冲突。因此，有学术研究团队评核了ICB在FGFR3甲基化偏离的乳腺癌UC病患的，并学术研究了需要的话和耐药性的潜在特异性的系统。特别结果发表在British Journal of Cancer杂志上。

109同上病患不感兴趣单药PD1或PD-L1肽化学疗法，108同上可来进行评核，103同上可来进行FGFR3的甲基化偏离的体细胞脱氧核糖核酸。103同上来进行DNA脱氧核糖核酸，而89同上可来进行同类型甲基化组脱氧核糖核酸。17% (18同上) 见到FGFR甲基化偏离 (17同上为FGFR3甲基化偏离，1同上FGFR2甲基化偏离)。 FGFR3甲基化偏离里, 13同上为甲基化 (n= 9: S249C, n =2: R248C, n= 2: Y373C) ，4同上为交融偏离 (FGFR3-TACC3 交融) 。FGFR3甲基化偏离病患更为多的为香烟病患（p=0.02），更为少的不感兴趣铌类进一步将的化学疗法（p=0.04）。

FGFR3甲基化偏离病患和FGFR3野生型病患的里位OS计有9.5 (5.3-NR) 和6.4 (4.1–11.1) 个年末（P=0.38）；6个年末和1年的OS所部计有71% vs 51%和43% vs 38%。而里位PFS分为2.7 (2.0–5.0) 和2.1 (1.7–2.8) 个年末，也并未统计学差异（p=0.95）。6个年末和1年的PFS所部计有18% vs 28%和6% vs 17%。而多因素分析见到肝转移、甲基化耗损（TMB）、PD-L1素质和IFN gamma-特别甲基化跟生存有关。

预后

FGFR3甲基化偏离病患和FGFR3野生型病患的里位缓和持续时间也并未相对来说差异，计有15.6 (2.7–28.5)和10.4 (7.1–15.9)个年末（p=0.8。或多或少，客观缓和所部计有12%和19%。临床受惠所部计有22%和28%，也并未统计学差异（p=0.71）。组的TMB和PD-L1素质也并未相对来说差异。

评核

FGFR3甲基化偏离病患的FGFR3 的RNA素质较野生型病患的很低，并且FGFR3甲基化甲基化和交融的FGFR3 的RNA素质类似。FGFR3甲基化偏离病患掺入闭环苯丙氨酸代谢与甾体孕酮代谢的讯号路中，后者可被PPARG闭环。

讯号路中偏离

而根据不同甲型标准化，FGFR3甲基化偏离主要在luminal 和luminal-突起甲型里，并且也见到其伴有很低传达的FGFR3 RNA素质。

不同甲型比较

综上，FGFR3甲基化偏离的乳腺癌尿路上皮癌(UC)对特异性检查点阻断(ICB)的需要的话并未制约，并且不制约病患的预后。

原始出处：

Rose TL, Weir WH, Mayhew GM, et al. Fibroblast growth factor receptor 3 alterations and response to immune checkpoint inhibition in metastatic urothelial cancer: a real world experience. Br J Cancer. 2021 Jul 22. doi: 10.1038/s41416-021-01488-6. Epub ahead of print. PMID: 34294892.